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    【腦客中國】蔣田仔:腦網(wǎng)絡組圖譜及其在腦認知與腦疾病研究中的應用

    時間:2022-10-10 編輯:瀚翔醫(yī)療 瀏覽數(shù):5825

    直播節(jié)選


    下面講幾個應用的例子。

    第一,通過腦網(wǎng)絡組圖譜可能會發(fā)現(xiàn)一些新的腦區(qū)。

    第二,與抑郁癥有關。我們發(fā)現(xiàn)男女在調節(jié)情緒方面使用的是完全不同的網(wǎng)絡。

    第三,腦網(wǎng)絡組圖譜可能會給疾病的診斷或治療帶來一些全新的觀點。

    第一個應用以旁海馬腦區(qū)(late ralparahip pocam palregion)為例。為什么以旁海馬為例呢?主要是因為這個跟老年癡呆有關。


    像心理疾病、AD(阿爾茲海默癥)這樣的精神類疾病,影像到底能在多大程度上幫助醫(yī)生進行診斷?這方面的知識實際上非常有限。盡管文章發(fā)了很多,但要應用到臨床還是非常困難的。


    但旁海馬這個腦區(qū),包括內(nèi)側顳葉、腦皮質的萎縮可以用于輔助診斷AD。早在2007年,歐盟的指南里就已經(jīng)提到了內(nèi)側顳葉。旁海馬實際上只是內(nèi)側顳葉的一小部分。

    以前的傳統(tǒng)是將旁海馬分成前層跟后層?;谇皩优院qR和后層旁海馬,又提出了一個所謂的記憶系統(tǒng)。跟前層旁海馬相連的那些腦區(qū)所構成的網(wǎng)絡叫前記憶系統(tǒng);跟后層旁海馬相連的那些腦區(qū)所構成的網(wǎng)絡就叫后記憶系統(tǒng)。


    關于模型的提出發(fā)表在《Nat Rev Neurosci》上。這個模型出來以后,很多研究都想借助它解釋一些跟情緒相關的現(xiàn)象,但實際上沒辦法解釋。所以這樣就提出了非常嚴格的條件。

    而用腦網(wǎng)絡組圖譜的思想對旁海馬重新分區(qū)以后,發(fā)現(xiàn)旁海馬不僅有前后兩個分區(qū),而是至少可以分成前、中、后三個分區(qū)。


    經(jīng)過反復的驗證,從功能連接,到跟海馬從前到后的連接強度、跟內(nèi)嗅皮層從前到后的連接強度等等,發(fā)現(xiàn)這三個腦區(qū)的模式是完全不同的,這就證明了旁海馬有三個分區(qū)。


    分出三個分區(qū)的意義就在于,以前的模型要重新改寫,包括旁海馬的連接圖譜都要發(fā)生變化,以前的圖譜就不能再用了。

    更重要的是,我們發(fā)現(xiàn)AD病人的旁海馬經(jīng)歷了前、中、后這樣一個漸變的過程。在較早的時候,可能只有最前層開始萎縮,慢慢地往中間的過渡,等老年癡呆以后,整個旁海馬都開始萎縮了。


    所以,使用腦網(wǎng)絡組圖譜的話,可能可以在很早的時候就發(fā)現(xiàn)這些蛛絲馬跡,而不是等到造成了災難性的后果以后才能知道。


    這個例子就說明,基于腦網(wǎng)絡組圖譜可以去發(fā)現(xiàn)一些從前沒有發(fā)現(xiàn)的腦區(qū),并且能夠給出一個非常清楚的解釋。


    下面再講一下第二個應用的例子。

    現(xiàn)在抑郁癥病人中,女性要比男性多很多。這是流行病學調查的數(shù)據(jù),誰也不能解釋為什么是這樣的。另一方面,情緒調節(jié)是抑郁癥最核心的一個癥狀。


    那么我們就要問,哪些腦區(qū)或者一個什么樣的腦網(wǎng)絡是支撐情緒調節(jié)的?


    這個問題到現(xiàn)在并沒有非常清晰的答案。但有一些腦區(qū)跟情緒調節(jié)有關是非常明確的。像Amygdala,即杏仁核腦區(qū),就是跟情緒調節(jié)有關的,而且這個結論非常明確。


    那么就以杏仁核為出發(fā)點,計算它跟全腦的連接強度,然后再按照連接強度跟情緒調節(jié)的分數(shù)之間的相關性,看女性和男性之間是否存在差別。


    我們發(fā)現(xiàn),如果用傳統(tǒng)的圖譜,即把整個杏仁核作為一個腦區(qū)進行分析,兩者是沒有差別的。


    那么再往前走一步,用新的圖譜把杏仁核分成三個不同亞區(qū),即centro medial nucleigroup(CM)、late robasal nucleigroup(LB)跟the superficial nucleigroup(SF)。


    在這三個亞區(qū)上重復剛才的過程,即計算這三個亞區(qū)跟全腦的連接強度,再去跟情緒調節(jié)的分數(shù)做相關性分析,看女性和男性之間到底有沒有本質的區(qū)別。我們招募了三百多個大學生進行研究,發(fā)現(xiàn)了一個很有意思的現(xiàn)象。


    央內(nèi)側核(C Mof Amygdala)和額上回(Superior frontal gyrus)的連接強度,跟情緒調節(jié)的分數(shù)做相關性分析以后,在男性里面呈現(xiàn)正相關,女性里面則呈現(xiàn)負相關。

    但同樣是中央內(nèi)側核,它跟島葉(insula)或顳上回(Superior temporal gyrus)這樣一些腦區(qū)的連接強度,跟情緒調節(jié)的分數(shù)做相關以后,男性里面又變成了負相關,女性里面則變成了正相關。

    這也就說明,男性和女性使用了兩個完全不同的網(wǎng)絡進行情緒調節(jié)。這是非常有意思的一個證據(jù)。


    這個例子也說明,如果仍然使用老圖譜,也許什么有意思的結果都發(fā)現(xiàn)不了。但如果使用新的圖譜,就會發(fā)現(xiàn)類似這樣一個非常有意思的現(xiàn)象。而以前基于老圖譜得出的很多結論有可能要重寫。


    再講一個和診斷有關的例子。


    大家都知道,現(xiàn)在精神類疾病沒有定量的生物標志,基本都是靠醫(yī)生的經(jīng)驗對病人進行問癥分析,進而做出診斷。

    而我們通過腦網(wǎng)絡組圖譜,提取紋狀體進行分析,定義了一個紋狀體功能異常(Functional Striatal Abnormality,FSA)的定量指標。


    我們基于973項目采集了五年所得到的數(shù)據(jù),包含了千余例精神分裂癥患者與正常對照的多模態(tài)影像學數(shù)據(jù)。其中,有七家醫(yī)院,每家醫(yī)院都有大概中等規(guī)模的樣本。而紋狀體功能異常能夠在另外的至少七家醫(yī)院里面非常好地重復。


    可重復性是能不能形成生物標志的最關鍵的因素。比如說,你發(fā)現(xiàn)了一個精神分裂癥患者與正常對照異常的指標,但是無法在不同機型的機器上得到重復性的結果,那么這個指標就是無效的。


    現(xiàn)在發(fā)表的大部分研究成果都是在單中心上做出來的,但這個中心得出的結果,在另外一個中心卻未必能夠重復。


    所以我們第一步就發(fā)現(xiàn)這七個中心都能很好地重復紋狀體功能異常這個指標。接著,基于這個指標,可以回過頭來,利用深度學習等其他知識去做分類,發(fā)現(xiàn)它是一個能夠很好地將精神分裂癥和正常人區(qū)分開的生物標志。病人服用現(xiàn)在常用的藥物進行治療以后,其生物標志的異常是否減輕?或者一個藥物療程以后,病人的癥狀有明顯的改善,這時的指標是否也已經(jīng)往正常水平靠攏?答案是肯定的。


    這個例子就說明,可以基于腦網(wǎng)絡組圖譜,去尋找一些疾病診斷的生物標志。

    再講一個跟治療有關的例子。


    現(xiàn)有的證據(jù)證明,對帕金森這類神經(jīng)退行性的疾病來說,藥物治療的意義其實不是特別大。但現(xiàn)在有其他的治療方式,像DBS(Deep Brain Stimulation)就明顯比藥物治療的效果要好。但DBS治療也有副作用,它會導致抑郁、自殺等等。


    DBS治療的靶點主要在丘腦底核(subthalamus nucleus,STN)。而丘腦底核可以分成三個不同亞區(qū),分別跟運動、情緒、社會認知功能有關。如果電極剛好放在跟運動有關的腦區(qū),那么治療效果可能就很好。


    但是如果放偏了,放在了跟情緒有關的腦區(qū),本來帕金森不是情緒障礙,這就等于是來回刺激一個正常的腦組織,就會從正常變成異常,從而導致抑郁、自殺;當電極放偏到跟社會認知功能有關的地方,可能就會導致社會認知功能障礙。


    本來有了腦網(wǎng)絡組圖譜以后,以前的那些問題都不是問題了,但就是因為電極放錯了位置,反而導致了新的問題。

    所以要如何解決這個電極放置的問題?首先,醫(yī)生要利用腦網(wǎng)絡組圖譜找到合適的位置。但光有圖譜,有經(jīng)驗的醫(yī)生可能可以一放一個準,新醫(yī)生卻未必能放準。


    所以我們希望能夠建造一個手術機器人,手術規(guī)劃好以后由機器人去放置電極。腦網(wǎng)絡組圖譜導航的手術機器人(Brain netome Atlas Guided Neurosurgical Robot)。第一款機器人馬上就要出來了。


    注:上述內(nèi)容在征得蔣田仔老師同意后,在不改變原意的情況下進行的部分文字整理。


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