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    【腦客中國(guó)】蔣田仔:腦網(wǎng)絡(luò)組圖譜及其在腦認(rèn)知與腦疾病研究中的應(yīng)用

    時(shí)間:2022/10/10 編輯:瀚翔醫(yī)療 瀏覽數(shù):5832

    直播節(jié)選


    下面講幾個(gè)應(yīng)用的例子。

    第一,通過腦網(wǎng)絡(luò)組圖譜可能會(huì)發(fā)現(xiàn)一些新的腦區(qū)。

    第二,與抑郁癥有關(guān)。我們發(fā)現(xiàn)男女在調(diào)節(jié)情緒方面使用的是完全不同的網(wǎng)絡(luò)。

    第三,腦網(wǎng)絡(luò)組圖譜可能會(huì)給疾病的診斷或治療帶來一些全新的觀點(diǎn)。

    第一個(gè)應(yīng)用以旁海馬腦區(qū)(late ralparahip pocam palregion)為例。為什么以旁海馬為例呢?主要是因?yàn)檫@個(gè)跟老年癡呆有關(guān)。


    像心理疾病、AD(阿爾茲海默癥)這樣的精神類疾病,影像到底能在多大程度上幫助醫(yī)生進(jìn)行診斷?這方面的知識(shí)實(shí)際上非常有限。盡管文章發(fā)了很多,但要應(yīng)用到臨床還是非常困難的。


    但旁海馬這個(gè)腦區(qū),包括內(nèi)側(cè)顳葉、腦皮質(zhì)的萎縮可以用于輔助診斷AD。早在2007年,歐盟的指南里就已經(jīng)提到了內(nèi)側(cè)顳葉。旁海馬實(shí)際上只是內(nèi)側(cè)顳葉的一小部分。

    以前的傳統(tǒng)是將旁海馬分成前層跟后層。基于前層旁海馬和后層旁海馬,又提出了一個(gè)所謂的記憶系統(tǒng)。跟前層旁海馬相連的那些腦區(qū)所構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)叫前記憶系統(tǒng);跟后層旁海馬相連的那些腦區(qū)所構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)就叫后記憶系統(tǒng)。


    關(guān)于模型的提出發(fā)表在《Nat Rev Neurosci》上。這個(gè)模型出來以后,很多研究都想借助它解釋一些跟情緒相關(guān)的現(xiàn)象,但實(shí)際上沒辦法解釋。所以這樣就提出了非常嚴(yán)格的條件。

    而用腦網(wǎng)絡(luò)組圖譜的思想對(duì)旁海馬重新分區(qū)以后,發(fā)現(xiàn)旁海馬不僅有前后兩個(gè)分區(qū),而是至少可以分成前、中、后三個(gè)分區(qū)。


    經(jīng)過反復(fù)的驗(yàn)證,從功能連接,到跟海馬從前到后的連接強(qiáng)度、跟內(nèi)嗅皮層從前到后的連接強(qiáng)度等等,發(fā)現(xiàn)這三個(gè)腦區(qū)的模式是完全不同的,這就證明了旁海馬有三個(gè)分區(qū)。


    分出三個(gè)分區(qū)的意義就在于,以前的模型要重新改寫,包括旁海馬的連接圖譜都要發(fā)生變化,以前的圖譜就不能再用了。

    更重要的是,我們發(fā)現(xiàn)AD病人的旁海馬經(jīng)歷了前、中、后這樣一個(gè)漸變的過程。在較早的時(shí)候,可能只有最前層開始萎縮,慢慢地往中間的過渡,等老年癡呆以后,整個(gè)旁海馬都開始萎縮了。


    所以,使用腦網(wǎng)絡(luò)組圖譜的話,可能可以在很早的時(shí)候就發(fā)現(xiàn)這些蛛絲馬跡,而不是等到造成了災(zāi)難性的后果以后才能知道。


    這個(gè)例子就說明,基于腦網(wǎng)絡(luò)組圖譜可以去發(fā)現(xiàn)一些從前沒有發(fā)現(xiàn)的腦區(qū),并且能夠給出一個(gè)非常清楚的解釋。


    下面再講一下第二個(gè)應(yīng)用的例子。

    現(xiàn)在抑郁癥病人中,女性要比男性多很多。這是流行病學(xué)調(diào)查的數(shù)據(jù),誰也不能解釋為什么是這樣的。另一方面,情緒調(diào)節(jié)是抑郁癥最核心的一個(gè)癥狀。


    那么我們就要問,哪些腦區(qū)或者一個(gè)什么樣的腦網(wǎng)絡(luò)是支撐情緒調(diào)節(jié)的?


    這個(gè)問題到現(xiàn)在并沒有非常清晰的答案。但有一些腦區(qū)跟情緒調(diào)節(jié)有關(guān)是非常明確的。像Amygdala,即杏仁核腦區(qū),就是跟情緒調(diào)節(jié)有關(guān)的,而且這個(gè)結(jié)論非常明確。


    那么就以杏仁核為出發(fā)點(diǎn),計(jì)算它跟全腦的連接強(qiáng)度,然后再按照連接強(qiáng)度跟情緒調(diào)節(jié)的分?jǐn)?shù)之間的相關(guān)性,看女性和男性之間是否存在差別。


    我們發(fā)現(xiàn),如果用傳統(tǒng)的圖譜,即把整個(gè)杏仁核作為一個(gè)腦區(qū)進(jìn)行分析,兩者是沒有差別的。


    那么再往前走一步,用新的圖譜把杏仁核分成三個(gè)不同亞區(qū),即centro medial nucleigroup(CM)、late robasal nucleigroup(LB)跟the superficial nucleigroup(SF)。


    在這三個(gè)亞區(qū)上重復(fù)剛才的過程,即計(jì)算這三個(gè)亞區(qū)跟全腦的連接強(qiáng)度,再去跟情緒調(diào)節(jié)的分?jǐn)?shù)做相關(guān)性分析,看女性和男性之間到底有沒有本質(zhì)的區(qū)別。我們招募了三百多個(gè)大學(xué)生進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)了一個(gè)很有意思的現(xiàn)象。


    央內(nèi)側(cè)核(C Mof Amygdala)和額上回(Superior frontal gyrus)的連接強(qiáng)度,跟情緒調(diào)節(jié)的分?jǐn)?shù)做相關(guān)性分析以后,在男性里面呈現(xiàn)正相關(guān),女性里面則呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。

    但同樣是中央內(nèi)側(cè)核,它跟島葉(insula)或顳上回(Superior temporal gyrus)這樣一些腦區(qū)的連接強(qiáng)度,跟情緒調(diào)節(jié)的分?jǐn)?shù)做相關(guān)以后,男性里面又變成了負(fù)相關(guān),女性里面則變成了正相關(guān)。

    這也就說明,男性和女性使用了兩個(gè)完全不同的網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行情緒調(diào)節(jié)。這是非常有意思的一個(gè)證據(jù)。


    這個(gè)例子也說明,如果仍然使用老圖譜,也許什么有意思的結(jié)果都發(fā)現(xiàn)不了。但如果使用新的圖譜,就會(huì)發(fā)現(xiàn)類似這樣一個(gè)非常有意思的現(xiàn)象。而以前基于老圖譜得出的很多結(jié)論有可能要重寫。


    再講一個(gè)和診斷有關(guān)的例子。


    大家都知道,現(xiàn)在精神類疾病沒有定量的生物標(biāo)志,基本都是靠醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)對(duì)病人進(jìn)行問癥分析,進(jìn)而做出診斷。

    而我們通過腦網(wǎng)絡(luò)組圖譜,提取紋狀體進(jìn)行分析,定義了一個(gè)紋狀體功能異常(Functional Striatal Abnormality,FSA)的定量指標(biāo)。


    我們基于973項(xiàng)目采集了五年所得到的數(shù)據(jù),包含了千余例精神分裂癥患者與正常對(duì)照的多模態(tài)影像學(xué)數(shù)據(jù)。其中,有七家醫(yī)院,每家醫(yī)院都有大概中等規(guī)模的樣本。而紋狀體功能異常能夠在另外的至少七家醫(yī)院里面非常好地重復(fù)。


    可重復(fù)性是能不能形成生物標(biāo)志的最關(guān)鍵的因素。比如說,你發(fā)現(xiàn)了一個(gè)精神分裂癥患者與正常對(duì)照異常的指標(biāo),但是無法在不同機(jī)型的機(jī)器上得到重復(fù)性的結(jié)果,那么這個(gè)指標(biāo)就是無效的。


    現(xiàn)在發(fā)表的大部分研究成果都是在單中心上做出來的,但這個(gè)中心得出的結(jié)果,在另外一個(gè)中心卻未必能夠重復(fù)。


    所以我們第一步就發(fā)現(xiàn)這七個(gè)中心都能很好地重復(fù)紋狀體功能異常這個(gè)指標(biāo)。接著,基于這個(gè)指標(biāo),可以回過頭來,利用深度學(xué)習(xí)等其他知識(shí)去做分類,發(fā)現(xiàn)它是一個(gè)能夠很好地將精神分裂癥和正常人區(qū)分開的生物標(biāo)志。病人服用現(xiàn)在常用的藥物進(jìn)行治療以后,其生物標(biāo)志的異常是否減輕?或者一個(gè)藥物療程以后,病人的癥狀有明顯的改善,這時(shí)的指標(biāo)是否也已經(jīng)往正常水平靠攏?答案是肯定的。


    這個(gè)例子就說明,可以基于腦網(wǎng)絡(luò)組圖譜,去尋找一些疾病診斷的生物標(biāo)志。

    再講一個(gè)跟治療有關(guān)的例子。


    現(xiàn)有的證據(jù)證明,對(duì)帕金森這類神經(jīng)退行性的疾病來說,藥物治療的意義其實(shí)不是特別大。但現(xiàn)在有其他的治療方式,像DBS(Deep Brain Stimulation)就明顯比藥物治療的效果要好。但DBS治療也有副作用,它會(huì)導(dǎo)致抑郁、自殺等等。


    DBS治療的靶點(diǎn)主要在丘腦底核(subthalamus nucleus,STN)。而丘腦底核可以分成三個(gè)不同亞區(qū),分別跟運(yùn)動(dòng)、情緒、社會(huì)認(rèn)知功能有關(guān)。如果電極剛好放在跟運(yùn)動(dòng)有關(guān)的腦區(qū),那么治療效果可能就很好。


    但是如果放偏了,放在了跟情緒有關(guān)的腦區(qū),本來帕金森不是情緒障礙,這就等于是來回刺激一個(gè)正常的腦組織,就會(huì)從正常變成異常,從而導(dǎo)致抑郁、自殺;當(dāng)電極放偏到跟社會(huì)認(rèn)知功能有關(guān)的地方,可能就會(huì)導(dǎo)致社會(huì)認(rèn)知功能障礙。


    本來有了腦網(wǎng)絡(luò)組圖譜以后,以前的那些問題都不是問題了,但就是因?yàn)殡姌O放錯(cuò)了位置,反而導(dǎo)致了新的問題。

    所以要如何解決這個(gè)電極放置的問題?首先,醫(yī)生要利用腦網(wǎng)絡(luò)組圖譜找到合適的位置。但光有圖譜,有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生可能可以一放一個(gè)準(zhǔn),新醫(yī)生卻未必能放準(zhǔn)。


    所以我們希望能夠建造一個(gè)手術(shù)機(jī)器人,手術(shù)規(guī)劃好以后由機(jī)器人去放置電極。腦網(wǎng)絡(luò)組圖譜導(dǎo)航的手術(shù)機(jī)器人(Brain netome Atlas Guided Neurosurgical Robot)。第一款機(jī)器人馬上就要出來了。


    注:上述內(nèi)容在征得蔣田仔老師同意后,在不改變?cè)獾那闆r下進(jìn)行的部分文字整理。


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