【腦客中國(guó)】朱英杰：阿片戒斷及成癮記憶的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制

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各位老師們和同學(xué)們，大家晚上好。我是朱英杰，來自中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院的腦認(rèn)知與腦疾病研究所，非常感謝羅躍嘉教授的邀請(qǐng)，今天也很榮幸可以在《腦客中國(guó)》直播平臺(tái)跟大家分享我們的一些研究工作。

我今天匯報(bào)的題目是阿片戒斷以及成癮記憶的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制，我們實(shí)驗(yàn)室主要是做成癮相關(guān)研究，包括藥物成癮和物質(zhì)成癮等。

01成癮的定義與分類

首先我們來看一下成癮的定義，成癮被定義為一種慢性復(fù)發(fā)的疾病，表現(xiàn)為強(qiáng)迫性的尋求和使用藥物或物質(zhì)，即使存在負(fù)面效果，以及大腦長(zhǎng)久的改變。那么其中很重要的是成癮是慢性復(fù)發(fā)的，只發(fā)生一次的就不叫成癮。成癮的核心特征是患者明確知道自己的行為有害卻無法自控。

廣義上的成癮分為物質(zhì)成癮和行為成癮，其中物質(zhì)成癮可以分為非法物質(zhì)（也就是毒品）和合法物質(zhì)的成癮。毒品成癮包括阿片類的海洛因、精神興奮性的可卡因、冰毒以及大麻類的毒品；合法物質(zhì)使用最廣泛的主要是煙草和酒精。這種非法物質(zhì)和合法物質(zhì)的區(qū)分是基于人類社會(huì)法律層面的區(qū)分，但是在成癮性和生理傷害程度上，兩者之間并不是截然不同的。

大家可以看這張圖，橫坐標(biāo)代表的是這個(gè)物質(zhì)的生理傷害程度，縱坐標(biāo)代表的是物質(zhì)的成癮性或者是依耐性?？梢钥吹接疑辖呛Ｂ逡蚴亲钗ｋU(xiǎn)的，它的成癮性最高，生理傷害程度也最大；其次可卡因也是很危險(xiǎn)的，成癮性和生理傷害程度都很高，所以它們是毒品類。但是你也可以看到像煙草、酒精，它們的成癮性也不低，生理傷害程度也居于中等水平，但他們卻是合法物質(zhì)。

除了物質(zhì)成癮之外，現(xiàn)在社會(huì)上出現(xiàn)的行為成癮也越來越受到大家的關(guān)注，這些行為成癮包括游戲成癮、賭博成癮、智能手機(jī)癮、購物癮、性與吃等。游戲成癮主要是網(wǎng)絡(luò)電子游戲的成癮，尤其是在青少年中，患者特別多且呈現(xiàn)低齡化的趨勢(shì)，甚至兩三歲的小孩子都拿個(gè)手機(jī)在玩。游戲成癮和賭博是被寫進(jìn)國(guó)際精神疾病分類里面的兩個(gè)行為。

行為成癮和物質(zhì)成癮有很多的共性，比如說這個(gè)行為可以導(dǎo)致快感或者是緩解痛苦，這些在物質(zhì)成癮和行為成癮都是存在的；第二點(diǎn)就是都具有強(qiáng)烈的渴求，像不玩游戲就很難受；第三就是不顧不良的后果，比如即使玩游戲影響了學(xué)習(xí)，影響了工作，還是要繼續(xù)；因此就會(huì)出現(xiàn)第四點(diǎn)第五點(diǎn)，忽視正?？鞓?、樂趣和將成癮物質(zhì)或行為作為第一需求。戒斷和耐受則在有些情況下存在，有些情況則不是那么的明顯。

02阿片類物質(zhì)成癮

我們今天要講的是阿片類物質(zhì)成癮，阿片類物質(zhì)包括有從罌粟果實(shí)里面提取出來的鴉片、鴉片中主要的活性成分嗎啡、嗎啡改造出來的海洛因以及美沙酮、可待因和杜冷丁等。這些物質(zhì)一些是毒品，另外一些又多是臨床中廣泛使用到的鎮(zhèn)痛藥，所以鎮(zhèn)痛和成癮兩者是密不可分的。

我們可以看到嗎啡這種強(qiáng)有效的阿片鎮(zhèn)痛藥，和我們前面提到過的最危險(xiǎn)的毒品海洛因的化學(xué)分子式只相差了兩個(gè)羥基。

從來沒有一種物質(zhì)像阿片類物質(zhì)那樣在人類社會(huì)、人類歷史和國(guó)際社會(huì)上引起這么大的事情，從舊時(shí)我們熟悉的兩次鴉片戰(zhàn)爭(zhēng)到如今美國(guó)阿片危機(jī)。兩次鴉片危機(jī)對(duì)中國(guó)來說是永久的痛，現(xiàn)代社會(huì)發(fā)生了美國(guó)的 Opiate crisis。過去10年以來，美國(guó)因?yàn)榘⑵愃幬镞^量死亡的人由1萬增長(zhǎng)到5萬。

03成癮是一個(gè)大腦的疾病

業(yè)界已經(jīng)公認(rèn)成癮是一個(gè)大腦的疾病，我們?cè)谶@展示了兩個(gè)證據(jù)：左圖是在人體檢測(cè)不同個(gè)體的大腦多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體數(shù)量，其中左邊的是正常人的檢測(cè)圖，右邊是長(zhǎng)期吸食冰毒成癮者的檢測(cè)圖，發(fā)現(xiàn)后者因?yàn)楸境砂a，大腦多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體出現(xiàn)顯著的下降。這種大腦結(jié)構(gòu)功能的變化可以發(fā)生的很快，甚至在一次毒品接觸后就發(fā)生。

比如右邊這個(gè)在動(dòng)物身上的電生理事件發(fā)現(xiàn)對(duì)老鼠打一針的可卡因，第二天你就能發(fā)現(xiàn)這個(gè)中腦多巴胺神經(jīng)元發(fā)生了突觸可塑性，它突觸的強(qiáng)度增加了,AMPA/NMDA的比率也變大了。這些都提示我們有些毒品是接觸一次，就能夠引起大腦結(jié)構(gòu)功能的變化。

04藥物成癮周期

今天我將結(jié)合腦科學(xué)和腦功能這些背景知識(shí)，講講三個(gè)我們自己的研究，包括一個(gè)阿片戒斷的丘腦神經(jīng)環(huán)路機(jī)制和聯(lián)合性學(xué)習(xí)以及阿片群體記憶的丘腦神經(jīng)環(huán)路機(jī)制。

藥物成癮存在一個(gè)明顯的周期，從一開始接觸藥物或毒品之后，體驗(yàn)到的是獎(jiǎng)賞效應(yīng)，這個(gè)物質(zhì)讓你感覺很好，但之后就會(huì)進(jìn)入戒斷期，在戒斷期身體會(huì)產(chǎn)生一個(gè)痛苦的戒斷反應(yīng)，包括軀體的和心理的痛苦的階段癥狀，這痛苦的反應(yīng)導(dǎo)致這個(gè)人不斷的尋求毒品以緩解戒斷癥狀，從而進(jìn)行復(fù)吸的這樣一個(gè)周期。重新獲得毒品，重新體驗(yàn)獎(jiǎng)賞，又重新進(jìn)入戒斷期，周而復(fù)始。

注：上述內(nèi)容在征得朱英杰老師同意后，在不改變?cè)獾那闆r下進(jìn)行的部分文字整理。觀看完整視頻內(nèi)容請(qǐng)掃描下方二維碼。

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