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    使用實時EEG腦電觸發(fā)的TMS對抑郁癥患者左背外側(cè)前額葉皮層進(jìn)行腦振蕩同步刺激

    時間:2022-09-05 編輯:瀚翔醫(yī)療 瀏覽數(shù):7341

    α波段包括功率譜中最突出的大腦節(jié)奏,跨度為7-13赫茲。α振蕩與各種認(rèn)知活動有關(guān)(如感知、注意、工作記憶、長期記憶等)。通常,當(dāng)大腦皮層開始處理認(rèn)知任務(wù)時,其任務(wù)相關(guān)區(qū)域的α功率會下降,這被解釋為從任務(wù)所需的神經(jīng)機(jī)制中撤出抑制信號的結(jié)果。相反,當(dāng)α波段參與處理時,這些區(qū)域的α波段不足也可能導(dǎo)致任務(wù)表現(xiàn)下降。這些發(fā)現(xiàn)表面,α波段的作用是抑制和激活大腦區(qū)域,以協(xié)調(diào)神經(jīng)處理。

    高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)左側(cè)背外側(cè)前額葉(DLPFC)的治療方案已經(jīng)被證明對難治性抑郁癥(MDD)患者有效,并獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局和歐洲藥品管理局的批準(zhǔn),用于治療難治性抑郁癥。為進(jìn)一步提高療效,眾多學(xué)者深入研究TMS治療MDD的作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)將TMS刺激與個體的瞬時腦部狀態(tài)(即振蕩腦網(wǎng)絡(luò)活動)同步,可以實現(xiàn)TMS充分發(fā)揮其有效調(diào)節(jié)腦部網(wǎng)絡(luò)的潛力。


    振蕩腦網(wǎng)絡(luò)活動在MDD的病理生理中起重要作用,而調(diào)節(jié)神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)中同步電活動是抗抑郁治療的常見手段。MDD患者的α振蕩功率增加,左額葉α功率與抑郁癥狀呈正相關(guān),研究發(fā)現(xiàn)抗抑郁藥物治療的有利療效與α功率的降低有關(guān)。因此觸發(fā)與左DLPFC內(nèi)源性α振蕩同步的TMS可能會增加皮層興奮性,并降低靜息狀態(tài)α功率。該手段將在TMS有效治療MDD的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高療效。

    Part 01/實驗設(shè)計

    被試

    17名產(chǎn)生抗抑郁藥耐藥性的MDD成年患者,符合《精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊》第四版(DSM-IV)和漢密爾頓抑郁評定量表(HRSD17)中定義D MDD臨床標(biāo)準(zhǔn)。所有被試在偽隨機(jī)控制交叉實驗中接受三種rTMS干預(yù)。1:α同步rTMS,即在Hjorth-F5信號的α負(fù)峰處施加100Hz的TMS脈沖;2:改良iTBS,即使用100Hz的脈沖串代替常規(guī)的50Hz脈沖串;3:Replay,即隨機(jī)α相位的控制刺激。


    流程

    線測量

    在每種治療開始前,進(jìn)行5分鐘睜眼的靜息狀態(tài)腦電圖(EEG)記錄。之后被試處于放松狀態(tài),并注意前方一米處的固定十字。接下來,在EEG同步記錄期間,在L-DLPFC上施加160個120%靜息運動閾值(RMT)的TMS刺激,為限制被試對接下來實驗的預(yù)期,將刺激間隔定為3 s±0.75 s。此后,被試在情緒分散的情況下進(jìn)行非言語延遲反應(yīng)工作記憶任務(wù)。


    rTMS干預(yù)

    基線測量后,被試以1-2-3、1-3-2或2-1-3的順序接受TMS治療,且治療間隔至少1周,治療時間始終在一天的同一時間進(jìn)行。所有TMS治療都是在被試睜開眼睛,注視前方的固定十字以抑制枕骨α活動的情況下進(jìn)行的。刺激靶點為L-DLPFC,刺激強(qiáng)度為70%RMT,總共600個脈沖。


    后測

    在rTMS治療后立即重復(fù)靜息態(tài)腦電、TMS誘發(fā)的腦電反應(yīng)和工作記憶任務(wù)的測量,檢測rTMS誘導(dǎo)的神經(jīng)生理和行為變化。


    Part 02/結(jié)果

    所有17名被試都完成了實驗的各個方面,沒有發(fā)生嚴(yán)重的不良事件。通過對F5電極的腦電信號實時分析,瞬時α振蕩的負(fù)峰處觸發(fā)TMS在15個被試中取得了成功。


    通過α同步rTMS調(diào)節(jié)靜息狀態(tài)腦電圖譜功率。


    靜息態(tài)EEG的聚類統(tǒng)計分析顯示,在α同步rTMS條件下,在11-14 Hz的頻率范圍內(nèi),基線測量和治療后的信號功率譜之間存在顯著差異。在600次的α同步TMS脈沖后,左額葉和右頂葉靜息狀態(tài)的α功率降低。


    TMS誘導(dǎo)振蕩調(diào)節(jié)。


    在所有刺激條件下,TMS誘導(dǎo)的振蕩在基線和治療后之間存在顯著差異,具有顯著的通道簇特定模式和時頻響應(yīng)的變化,且α同步rTMS增加了內(nèi)側(cè)額中心通道上TMS誘導(dǎo)的β振蕩(p=0.013)。


    Part 03/結(jié)論

    1.α同步rTMS降低了左額葉靜息狀態(tài)的α功率,這些神經(jīng)調(diào)節(jié)效應(yīng)的相位依賴性與之前關(guān)于人類感覺運動皮層的研究結(jié)果一致,在振蕩腦網(wǎng)絡(luò)活動的不同相位進(jìn)行刺激會導(dǎo)致TMS對皮質(zhì)興奮性調(diào)節(jié)的差異:在μ-α波的負(fù)峰處,即在感覺運動皮層處于高興奮性期間,進(jìn)行TMS刺激會導(dǎo)致運動誘發(fā)電位振幅持續(xù)增加;而在正峰處,即在低興奮性狀態(tài)下,或在隨機(jī)相位進(jìn)行TMS刺激,將不會影響MEP的振幅。該研究的發(fā)現(xiàn)擴(kuò)展了之前的結(jié)果,證明了腦振蕩同步rTMS能改變大腦非運動區(qū)(即DLPFC)的腦網(wǎng)絡(luò)活動,且僅在600次α同步rTMS脈沖后,左額葉和右頂葉靜息狀態(tài)α功率降低。


    2.α同步rTMS除了降低左額葉和右頂葉靜息狀態(tài)的α功率外,還增加了200-350ms時內(nèi)側(cè)額中心通道上TMS誘導(dǎo)的β振蕩。在M1區(qū),TMS通常會導(dǎo)致刺激靶點和對側(cè)感覺運動皮層在200-400ms時出現(xiàn)強(qiáng)烈的β-去同步化,這種晚期的β-去同步化很可能與GABA能抑制有關(guān),因為阿普唑侖和地西泮(GABA-A受體的正性調(diào)節(jié)劑)以及巴氯芬(一種特異性GABA-B受體激動劑)增強(qiáng)了這種晚期TMS誘導(dǎo)的β-去同步化。盡管TMS誘導(dǎo)的內(nèi)源性振蕩腦活動具有位點特異性,即在不同的腦區(qū)(如M1和DLPFC)中顯示出不同的時頻響應(yīng)模式,但在α同步rTMS條件下,TMS誘導(dǎo)的β振蕩增加可以解釋為GABA能神經(jīng)傳遞的短暫減少。根據(jù)這一概念,動物和人類研究表明,抑制性神經(jīng)傳遞的調(diào)節(jié)是rTMS的可能作用機(jī)制之一。


    以上研究結(jié)果說明,針對L-DLPFC 的α同步rTMS 治療是可行、安全的,并且在產(chǎn)生抗抑郁藥耐藥性的MDD患者中具有特異性神經(jīng)調(diào)節(jié)效應(yīng)。α同步rTMS的治療方法相對常規(guī)TMS治療和藥物治療具有更強(qiáng)療效,TMS-EEG聯(lián)合是MDD治療的新方向。


    END


    參考文獻(xiàn):Zrenner, B. ,  Zrenner, C. ,  Gordon, P. C. ,  Belardinelli, P. , & F Müller-Dahlhaus. (2019). Brain oscillation-synchronized stimulation of the left dorsolateral prefrontal cortex in depression using real-time eeg-triggered tms. Brain Stimulation, 13(1).

    https://doi.org/10.1016/j.brs.2019.10.007

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